Solo se conocen 50 personas en el mundo con el tipo de sangre Rh nuloSolo una de cada seis millones de personas tiene el tipo de sangre Rh nulo. Ahora, los investigadores intentan cultivarlo en laboratorio con la esperanza de que pueda salvar vidas.<\/p>\n
Las transfusiones de sangre transformaron la medicina moderna. Si alguna vez tenemos la mala suerte de sufrir una lesi\u00f3n o necesitar una cirug\u00eda mayor, la sangre donada por otras personas puede salvarnos la vida.<\/p>\n
Pero no todos pueden beneficiarse de este extraordinario procedimiento. Las personas con tipos de sangre raros tienen dificultades para encontrar sangre donada compatible.<\/p>\n
Uno de los tipos m\u00e1s raros, el Rh nulo, se ha detectado en apenas unas decenas de personas en el mundo. Si alguna vez sufre un accidente que requiera una transfusi\u00f3n, sus posibilidades de recibirla son m\u00ednimas. A las personas con Rh nulo se les recomienda congelar su propia sangre para su conservaci\u00f3n a largo plazo.<\/p>\n
Pero, a pesar de su rareza, este tipo de sangre tambi\u00e9n es muy valioso por otras razones. En la comunidad m\u00e9dica y de investigaci\u00f3n, a veces se le denomina “sangre dorada” debido a sus m\u00faltiples aplicaciones.<\/p>\n
Tambi\u00e9n podr\u00eda ayudar a crear transfusiones de sangre universales, mientras los cient\u00edficos buscan formas de superar los problemas de inmunidad que actualmente restringen c\u00f3mo se utiliza la sangre donada.<\/p>\n
Los grupos ABO es solo uno de varios sistemas de clasificaci\u00f3n sangu\u00ednea.El tipo de sangre que circula por tu cuerpo se clasifica seg\u00fan la presencia o ausencia de marcadores espec\u00edficos en la superficie de tus gl\u00f3bulos rojos.<\/p>\n
Estos marcadores, conocidos como ant\u00edgenos, consisten en prote\u00ednas o az\u00facares que sobresalen de la superficie celular y pueden ser detectados por el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
“Si recibes una transfusi\u00f3n de sangre de un donante que contiene ant\u00edgenos diferentes a los de tu propia sangre, tu cuerpo generar\u00e1 anticuerpos contra esa sangre y la atacar\u00e1”, explica Ash Toye, profesor de biolog\u00eda celular en la Universidad de Bristol.<\/p>\n
“Si recibes otra transfusi\u00f3n de esa sangre, puede ser mortal”.<\/p>\n
C\u00f3mo se clasifican los grupos sangu\u00edneosLos dos sistemas de grupos sangu\u00edneos que provocan la mayor respuesta inmune son el ABO y el Rh. Una persona con grupo sangu\u00edneo A tiene ant\u00edgenos A en la superficie de sus gl\u00f3bulos rojos, mientras que una persona con grupo sangu\u00edneo B tiene ant\u00edgenos B.<\/p>\n
El grupo sangu\u00edneo AB tiene ant\u00edgenos A y B, y el grupo O no tiene ninguno. Cada grupo puede ser Rh positivo o Rh negativo.<\/p>\n
A las personas con sangre O negativo se las suelen describir como donantes universales, ya que su sangre no contiene ant\u00edgenos A, B ni Rh. Sin embargo, esto es una simplificaci\u00f3n excesiva.<\/p>\n
En primer lugar, en octubre de 2024, se conocen 47 grupos sangu\u00edneos y 366 ant\u00edgenos diferentes. Esto significa que una persona que recibe una donaci\u00f3n de sangre o negativo a\u00fan podr\u00eda tener una reacci\u00f3n inmunitaria a cualquiera de los dem\u00e1s ant\u00edgenos presentes, aunque algunos ant\u00edgenos provocan una respuesta inmune mayor que otros.<\/p>\n
En segundo lugar, existen m\u00e1s de 50 ant\u00edgenos Rh. Cuando se habla de ser Rh negativo, se hace referencia al ant\u00edgeno Rh(D), pero los gl\u00f3bulos rojos a\u00fan contienen otras prote\u00ednas Rh.<\/p>\n
Adem\u00e1s, existe una enorme diversidad de ant\u00edgenos Rh en todo el mundo, lo que dificulta encontrar donantes compatibles, especialmente para personas de minor\u00edas \u00e9tnicas en un pa\u00eds determinado.<\/p>\n
El grupo sangu\u00edneo Rh nulo es extremadamente raro pero muy \u00fatil desde el punto de vista m\u00e9dicoLas personas con sangre Rh nula carecen de los 50 ant\u00edgenos Rh. Si bien no pueden recibir ning\u00fan otro tipo de sangre, la sangre Rh nula es compatible con todos los grupos sangu\u00edneos Rh.<\/p>\n
Esto hace que la sangre O Rh nula sea extremadamente valiosa, ya que la mayor\u00eda de las personas pueden recibirla, incluidas aquellas con todas las variantes del sistema ABO.<\/p>\n
En emergencias donde se desconoce el grupo sangu\u00edneo de un paciente, se podr\u00eda administrar sangre O Rh nula con un bajo riesgo de reacci\u00f3n al\u00e9rgica. Por esta raz\u00f3n, los cient\u00edficos de todo el mundo buscan maneras de replicar esta “sangre dorada”.<\/p>\n
“Los ant\u00edgenos Rh desencadenan una gran respuesta inmune, por lo que si no se tienen, esencialmente no hay nada a lo que reaccionar en t\u00e9rminos de Rh”, afirma el profesor Toye.<\/p>\n
“Si se tiene el grupo sangu\u00edneo O y Rh nulo, la compatibilidad es pr\u00e1cticamente universal. Pero a\u00fan hay otros grupos sangu\u00edneos que se deben considerar”.<\/p>\n
El origen de la sangre Rh nulaInvestigaciones recientes han revelado que la sangre Rh nula se debe a mutaciones gen\u00e9ticas que afectan a una prote\u00edna crucial en los gl\u00f3bulos rojos, conocida como glicoprote\u00edna asociada al Rh (RHAG).<\/p>\n
Estas mutaciones parecen acortar o alterar la forma de esta prote\u00edna, lo que provoca que interfiera con la expresi\u00f3n de otros ant\u00edgenos Rh.<\/p>\n
En un estudio de 2018, el profesor Toye y sus colegas de la Universidad de Bristol recrearon sangre Rh nula en el laboratorio. Para ello, utilizaron una l\u00ednea celular \u2014una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas cultivadas en laboratorio\u2014 de gl\u00f3bulos rojos inmaduros.<\/p>\n
Posteriormente, el equipo emple\u00f3 la t\u00e9cnica de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR-Cas9 para eliminar los genes que codifican los ant\u00edgenos de los cinco sistemas de grupos sangu\u00edneos que, en conjunto, son responsables de la mayor\u00eda de las incompatibilidades transfusionales.<\/p>\n
Esto incluye los ant\u00edgenos ABO y Rh, as\u00ed como otros ant\u00edgenos denominados Kell, Duffy y GPB.<\/p>\n
La sangre cultivada en laboratorio es prometedora, pero las donaciones tradicionales siguen siendo m\u00e1s eficientes.”Descubrimos que si elimin\u00e1bamos cinco genes, se crear\u00eda una c\u00e9lula ultracompatible, ya que carecer\u00eda de cinco de los grupos sangu\u00edneos m\u00e1s problem\u00e1ticos”, explica el profesor Toye.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas sangu\u00edneas resultantes ser\u00e1n compatibles con todos los grupos sangu\u00edneos comunes principales, pero tambi\u00e9n con aquellos con tipos raros como el Rh nulo y el fenotipo Bombay, que presenta una de cada cuatro millones de personas.<\/p>\n
Las personas con este grupo sangu\u00edneo no pueden recibir transfusiones de sangre de los grupos O, A, B o AB.<\/p>\n
Sin embargo, el uso de t\u00e9cnicas de edici\u00f3n gen\u00e9tica sigue siendo controvertido y est\u00e1 estrictamente regulado en muchas partes del mundo, lo que significa que podr\u00eda pasar alg\u00fan tiempo antes de que este tipo de sangre ultracompatible est\u00e9 disponible cl\u00ednicamente.<\/p>\n
Tendr\u00eda que someterse a numerosas rondas de ensayos cl\u00ednicos y pruebas antes de su aprobaci\u00f3n.<\/p>\n
Edici\u00f3n gen\u00e9ticaMientras tanto, el profesor Toye ha cofundado una empresa, Scarlet Therapeutics, que est\u00e1 recolectando donaciones de sangre de personas con grupos sangu\u00edneos raros, incluido el Rh nulo.<\/p>\n
El equipo espera utilizar esa sangre para crear l\u00edneas celulares que puedan cultivarse en el laboratorio para producir gl\u00f3bulos rojos indefinidamente. Esta sangre cultivada en laboratorio podr\u00eda congelarse y almacenarse para casos de emergencia, en caso de que la necesiten personas con tipos de sangre raros.<\/p>\n
El profesor Toye espera crear bancos de sangre para tipos raros en el laboratorio sin recurrir a la edici\u00f3n gen\u00e9tica, aunque esta t\u00e9cnica podr\u00eda ser \u00fatil en el futuro.<\/p>\n
“Si podemos hacerlo sin edici\u00f3n gen\u00e9tica, mejor a\u00fan, pero la edici\u00f3n es una opci\u00f3n”, afirma.<\/p>\n
“Parte de nuestro trabajo consiste en seleccionar cuidadosamente a los donantes para intentar que sus ant\u00edgenos sean lo m\u00e1s compatibles posibles con la mayor\u00eda de las personas. probablemente, despu\u00e9s tendremos que editar los genes para que sean compatibles con todos”.<\/p>\n
Conocer cu\u00e1l es tu grupo sangu\u00edneo es muy relevanteEn 2021, el inmun\u00f3logo Gregory Denomme y sus colegas del Instituto de Investigaci\u00f3n Sangu\u00ednea Versiti, en Milwaukee, EE.UU. UU., utilizaron la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR-Cas9 para crear tipos de sangre raros personalizados, incluido el Rh nulo, a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC).<\/p>\n
Estas c\u00e9lulas madre poseen propiedades similares a las de las c\u00e9lulas madre embrionarias y tienen el potencial de convertirse en cualquier c\u00e9lula del cuerpo humano, si se dan las condiciones adecuadas.<\/p>\n
Otros cient\u00edficos est\u00e1n utilizando otro tipo de c\u00e9lulas madre preprogramadas para convertirse en c\u00e9lulas sangu\u00edneas, aunque a\u00fan no han determinado de qu\u00e9 tipo. Por ejemplo, cient\u00edficos de la Universidad Laval en Quebec, Canad\u00e1, extrajeron recientemente c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas de donantes con sangre A positiva.<\/p>\n
Posteriormente, utilizaron la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 para eliminar los genes que codifican los ant\u00edgenos A y Rh, produciendo gl\u00f3bulos rojos inmaduros o Rh nulo.<\/p>\n
Sangre artificial cultivadaInvestigadores en Barcelona, \u200b\u200b\u200b\u200bEspa\u00f1a, tambi\u00e9n obtuvieron recientemente c\u00e9lulas madre de un donante de sangre Rh nulo y utilizaron CRISPR-Cas9 para convertir su sangre del tipo A al tipo O, haci\u00e9ndola m\u00e1s universal.<\/p>\n
Sin embargo, a pesar de estos impresionantes esfuerzos, es importante se\u00f1alar que la creaci\u00f3n de sangre artificial cultivada en laboratorio a una escala que permita su uso humano a\u00fan est\u00e1 lejos de ser una realidad.<\/p>\n
Una de las dificultades reside en lograr que las c\u00e9lulas madre se desarrollen hasta convertirse en gl\u00f3bulos rojos maduros.<\/p>\n
En el organismo, los gl\u00f3bulos rojos se producen a partir de c\u00e9lulas madre en la m\u00e9dula \u00f3sea, la cual genera se\u00f1ales complejas que gu\u00edan su desarrollo. Este proceso es dif\u00edcil de replicar en el laboratorio.<\/p>\n
El 14 de junio se conmemora el D\u00eda Mundial del Donante de Sangre.”Existe el problema a\u00f1adido de que, al crear sangre Rh nula o de cualquier otro grupo sangu\u00edneo nulo, el crecimiento y la maduraci\u00f3n de los gl\u00f3bulos rojos pueden verse alterados”, afirma Denomme, quien actualmente trabaja como director de asuntos m\u00e9dicos en Grifols Diagnostic Solutions, una empresa del sector sanitario especializado en medicina transfusional.<\/p>\n
“La producci\u00f3n de genes espec\u00edficos de grupos sangu\u00edneos podr\u00eda provocar la ruptura de la membrana celular o una disminuci\u00f3n en la eficiencia de la producci\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos en cultivos celulares”.<\/p>\n
Por ahora, el profesor Toye codirige el ensayo RESTORE, el primer ensayo cl\u00ednico del mundo que eval\u00faa la seguridad de administrar a voluntarios sanos gl\u00f3bulos rojos cultivados artificialmente en laboratorio a partir de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas de donantes.<\/p>\n
La sangre artificial utilizada en el ensayo no fue modificada gen\u00e9ticamente, pero a\u00fan as\u00ed requiri\u00f3 10 a\u00f1os de investigaci\u00f3n para llegar a la etapa en la que los cient\u00edficos estaban listos para probarla en humanos.<\/p>\n
“Actualmente, extraer sangre del brazo es mucho m\u00e1s eficiente y econ\u00f3mico, por lo que seguiremos necesitando donantes de sangre en el futuro previsible”, afirma el profesor Toye.<\/p>\n
“Pero para las personas con tipos de sangre raros, para quienes hay muy pocos donantes, si pudi\u00e9ramos cultivar m\u00e1s sangre, ser\u00eda realmente prometedor”, a\u00f1ade.<\/p>\n
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